肝がんの新規治療法に関する研究 第2回班会議

1月12日水曜日

平成22年度厚生労働科学研究費補助金（肝炎等克服緊急対策研究事業）肝がんの新規治療法に関する研究　第2回班会議が行われました。

この研究班は、金沢大学の本多教授が班長で、新規抗がん剤（ソラフェニブやミリプラチン）の治療効果と安全性の調査を行う多施設共同臨床研究と進行肝細胞癌患者に対して、肝動注化学療法とソラフェニブの有効性と安全性を評価する無作為比較多施設共同臨床試験を行うミッションがあります。

これらの結果を踏まえて、肝がん新規抗がん剤の適正使用に関するガイドラインが作成される予定です。

「肝動注化学療法とソラフェニブの有効性と安全性を評価する無作為比較試験」の必要性はソラフェニブが保険収載（認可）される前から指摘してきました。


これまで本邦では進行肝がんの治療として動注化学療法（肝動脈から抗がん剤を注入する治療法）が行われてきました。海外では同様の進行肝がんにはBest Supportive Care（対症療法）が行われてきました。


本当に動注化学療法が進行肝がんに対して有効なのか？これを証明するためには、基準を満たす（がんの大きさや広がり、肝機能）同様の進行肝がん患者を多数集めて無作為に２つのグループに分けて、片方は動注化学療法を施行して、もう片方は対症療法を行い、どちらが有効（長生き）だったかを比較検討する必要があります。

どうでしょう？


片方が治療、もう片方が無治療であった場合、試験に参加しますか？


日本は世界一医療に恵まれています。基本的には誰もがベストの医療を受けられる制度があります。
一方海外ではどうでしょう。例え治療が行われる確率が半分でも医療が受けられるのであれば試験に参加したい（医療費が払えない）人がいるのです。


今まで動注化学療法の無作為比較試験が行われなかったのは、本邦において参加者が募れないと思われたからです。
一方ソラフェニブは、BSC群と無作為比較試験を行い、生命予後が約3か月改善出来ることが証明された薬剤です。これでやっと比較出来る相手が現れたのです。

一人横綱の白鵬と同じで、対戦相手をずっと待っていたのです。私たちはこの日のために準備し2009年より動注とソラフェニブの無作為比較試験を開始しています。


同様の試験が本研究班や近畿大学の研究班でも行われています。船頭多くして船山に登るとならないように頑張ります。

今回の班会議では、門脈浸潤を伴う進行肝がんにおけるインターフェロン併用５FU動注化学療法とソラフェニブの無作為比較試験について発表しました。

第１回OTUKA肝癌栄養治療フォーラム

10月3日土曜日

　第１回OTUKA肝癌栄養治療フォーラムが開催されました。肝臓は生産・分解・貯蔵を行っており代謝の中枢で栄養学とは密接な関係があります。当院でも入院患者さんの日々の食事をはじめ肝臓病教室の開催など栄養科との連携は欠かせません。

　最近のこの分野でのトピックスはLate Evening Snack(LES) です。人間は朝昼晩三度の食事を摂りますが、どうしても晩御飯から朝御飯まで時間が空きます。例えば午後７時に夕食を食べるて朝御飯を朝７時とすると１２時間空くわけです。夜間の空腹（飢餓）状態を夜食によって回避することで肝機能を改善でできるか？研究が進んでいます。

当院でもアミノレバンENを就寝前に内服することが、肝細胞癌治療後の合併症や自覚症状を改善するのか？患者さんにご協力をいただいて自主臨床研究を行っています。

栄養士さん・薬剤師さんなどと力を合わせ肝機能改善という難問に立ち向かって行きたいと思います。

SURF トライアル記念肝癌学術講演会のお知らせ

　臨床試験に関連してもう一つの比較試験を紹介します。

SURF（サーフ）試験です。

SURF=Efficacy of Surgery vs Radio-frequency ablation on primary hepatocellular carcinoma

初発肝細胞癌に対する肝切除とラジオ波焼灼療法の有効性に関する多施設共同並行群間無作為化比較試験

　どういう試験か？　2005年版肝細胞癌治療アルゴリズムによると肝障害度Bで2cm以内単発もしくは肝障害度A,Bで3cm以内2-3個の場合、肝切除とラジオ波焼灼療法は併記されていて、どちらの治療法の方がより有効なのか不明です。長らく学会で討論されていましたが、これも質の高い比較試験を行わなければ結論を導くことが出来ません。そこで東京大学病院の肝胆膵外科と消化器内科が中心となり多施設共同で比較試験を行うことになりました。初発の肝細胞癌で肝機能や腫瘍径・個数などが基準を満たす患者さんは、無作為に治療法が振り分けられ安全性と有効性が検討される試験です。

　この試験に先立って”SURF トライアル記念肝癌学術講演会”が東京大学鉄門記念講堂で10月24日に開催されます。詳細は東大病院のお知らせを参照下さい。四柳宏先生、斉藤明子先生、有井滋樹先生、國土典宏先生、長谷川潔先生、椎名秀一朗先生、幕内雅敏先生（発表順）が講演されます。

　

”ソラフェニブとIFN+5FU動注の比較試験”がスタート

9月8日　”ソラフェニブとIFN+5FU動注の比較試験”記念日

太平洋に昇る朝日です。

　今日”ソラフェニブとIFN+5FU動注の比較試験”がスタートして、初めての患者さんが登録されました。比較試験とは何か？という質問に答えるためにまずガイドラインとエビデンスについて説明したいと思います。

　厚生労働省の支援の下、幕内雅敏先生（元　東大外科教授　現　日赤医療センター院長）が中心となり、肝癌治療の道しるべとなる「肝癌診療ガイドライン」が作成されました。

肝癌診療ガイドライン

　診療ガイドラインは、肝機能と腫瘍の状態によって、個々の患者さんに推奨される最善の治療法が提供されるように作成されています。その根拠となるのがエビデンスと呼ばれる質の高い臨床研究です。例えば動注化学療法が本当に予後を改善するのか？これを証明するためには、ある基準を満たした患者群を無作為に２群に分けて、片方は動注化学療法を行い、もう片方は対症療法（症状に応じた治療で積極的ながん治療は行わない）を行い、この２群を比較して統計学的に有意差が無ければ有効な治療と認められないのです。ただし本邦は、国民皆保険であり国民は平等に治療を受けられる制度になっています。がん治療に対して、片方が化学療法、もう片方は積極的な治療はしないという無作為比較を行うことに躊躇していました。私たち医者は、なんとなく良さそうな治療を提供し、患者さんはそれを受け入れる、そういう土壌が出来てしまったと思うのです。本来は新しい治療を導入するためには、必ず比較試験を行い、有効性と安全性を証明して初めて導入されるべきなのです。肝癌の特に抗がん剤の分野では、この証明が曖昧だったため、海外において動注化学療法は未だ認知されていないのが実情です。
　しかし５月からソラフェニブ（ネクサバール）が使えるようになりました。この薬は肝癌の抗がん剤で唯一、質の高い臨床試験において対症療法と比較し予後改善の有効性が証明された薬です。そこで私たちは従来本邦で行われてきた動注化学療法とソラフェニブを比較し、その安全性と有効性を証明することにしました。患者さんとともに、本邦の進行肝癌の医療を進歩させていきたいと思います。